Onderzoeksproject
Lipasen: een nieuwe doelwit in de strijd tegen tuberculose
Hoe helpen lipasen in Mycobacterium tuberculosis de bacterie te overleven, en kunnen we deze enzymen gebruiken als doelwit voor nieuwe antibiotica?
- Contact
- Sebastian Geibel
- Financiering
- Kiem-beurs (Universiteit Leiden)
Kunnen we tuberculosebacteriën bestrijden door hun essentiële enzymen aan te vallen? Recent onderzoek heeft een familie van lipasen (enzymen die vetten afbreken) ontdekt in Mycobacterium tuberculosis (Mtb), de bacterie die tuberculose veroorzaakt. Waarschijnlijk spelen deze enzymen een cruciale rol in het overleven van de bacterie, bijvoorbeeld door de celstructuur te onderhouden of door vetten van de gastheer af te breken. Als we de functie van deze lipaden beter begrijpen, kunnen we die kennis wellicht inzetten voor nieuwe behandelstrategieën tegen tuberculose.
Onderzoeksdoel
Het hoofddoel van dit project is om de moleculaire functies van deze lipasen in tuberculosebacteriën te begrijpen en te beoordelen of we ze met nieuwe antibiotica kunnen uitschakelen om tuberculose te bestrijden. Door gespecialiseerde tests te ontwikkelen, willen we onderzoeken hoe deze enzymen reageren met verschillende lipiden en hoe het remmen van deze lipasen de groei en overleving van de bacterie beïnvloedt, met name binnen menselijke cellen.
Interdisciplinaire aanpak
Dit project is een samenwerking tussen het Leiden Institute of Chemistry (LIC) en de Mycobacterial Research group van het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC). Biochemici, microbiologen en specialisten in infectieziekten bundelen hun krachten om te onderzoeken hoe Mtb-lipasen bijdragen aan het overleven van de bacterie in het menselijk lichaam en of het uitschakelen van deze enzymen een nieuwe weg kan bieden in de bestrijding van tuberculose.
Projectbeschrijving: Onthulling van de rol van Mycobacterium tuberculosis-lipasen in lipidenmetabolisme en bacteriële overleving
Tuberculose (TB) is nog steeds een van de dodelijkste infectieziekten, waardoor er dringend behoefte is aan nieuwe behandelingen. In dit project richten we ons op een specifieke familie van enzymen, lipasen, op het oppervlak van Mycobacterium tuberculosis. We vermoeden dat deze enzymen essentieel zijn voor het overleven van de bacterie door te helpen bij het beheer van de buitenste celstructuur of door vetten uit de cellen van de gastheer af te breken.
Ons doel is om beter te begrijpen hoe deze lipasen werken en te onderzoeken of ze als aangrijpingspunt kunnen dienen voor de bestrijding van tuberculose. We ontwikkelen tests om te bepalen met welke vetmoleculen deze enzymen reageren en bestuderen de gevolgen van het blokkeren van deze enzymen op de overleving van tuberculosebacteriën. Dit gebeurt in laboratoriummodellen, waaronder bacteriekweekexperimenten en tests met immuuncellen. De resultaten van dit onderzoek zijn welllicht de eerste stap naar de ontwikkeling van nieuwe behandelingen die zich richten op deze lipasen, met mogelijk baanbrekende medicijnen voor tuberculose en verwante infecties.