Onderzoeksproject
Het ontstekingsremmende effect van het PRG4-eiwit: reumatoïde artritis verlichten en voorkomen
Kan het eiwit PRG4 helpen om de symptomen van reumatoïde artritis te voorkomen of te verlichten?
- Contact
- Menno Hoekstra
- Financiering
- Kiem-beurs (Universiteit Leiden)
Reumatische artritis is een chronische ontstekingsziekte die leidt tot een voortdurende beschadiging van bot en kraakbeen in de gewrichten. Uit recent onderzoek blijkt dat het eiwit proteoglycaan 4 (PRG4) een veelbelovende nieuwe aanpak kan zijn voor het voorkomen of verlichten van de symptomen van reumatoïde artritis. Dit eiwit remt ontstekingen en speelt een belangrijke rol bij het smeren van gewrichten. Dit project onderzoekt de ontstekingsremmende en beschermende voordelen van PRG4 bij de behandeling van deze vorm van reuma.
Onderzoeksdoel
Het doel van dit project is het onderzoeken van het ontstekingsremmende potentieel van het eiwit PRG4 bij de behandeling van reumatoïde artritis. Door de expertise op het gebied van de biologische functies van PRG4 en reumatoïde artritis te combineren, wil het onderzoek nieuwe behandelstrategieën ontwikkelen en klinische toepassingen verkennen om de symptomen van deze invaliderende aandoening te verlichten of te voorkomen.
Interdisciplinaire benadering
De samenwerking tussen het Leiden Academic Centre for Drug Research (LACDR) en het Leiden University Medical Center (LUMC) brengt een krachtige combinatie van kennis over eiwitfuncties en klinische reumatologie samen.
Dit project combineert expertise uit twee verschillende vakgebieden: het preklinisch onderzoek van Assistent Professor Menno Hoekstra naar de fysiologische en pathologische functies van PRG4 en het wereldleidende werk van Professor Rene Toes op het gebied van experimentele reumatologie en reumatoïde artritis. Door deze vakgebieden te combineren, wil het project een nieuw behandelstrategie voor reumatoïde artritis ontwikkelen en verder onderzoeken voor klinisch gebruik.
Faculteit Wiskunde en Natuurwetenschappen: Menno Hoekstra
Leids Universitair Medisch Centrum: Sanne Kampstra (Postdoc) en Rene Toes (Hoofd van de Afdeling Reumatologie)
Projectbeschrijving: De onstekingsremmende functie van het ‘smeermiddel’ proteoglycaan 4: een nieuwe behandelstrategie voor reumatoïde artritis
Recente studies bij muizen die genetisch het eiwit PRG4 missen, tonen aan dat dit van nature geproduceerde smeermiddel helpt om slagaderverkalking te voorkomen. Vervolgonderzoek bevestigde dat het toedienen van een recombinant (in het laboratorium gemaakt) menselijke versie van PRG4 (rhPRG4) de kans op slagaderverkalking verlaagt. Het lijkt erop dat rhPRG4 de ontsteking in het lichaam vermindert, voornamelijk door de hoeveelheid TNF- α te verlagen: een ontstekingsbevorderend eiwit genaamd tumor necrose factor alfa.
TNF-α is ook een belangrijke aanstichter van reumatoïde artritis, een pijnlijke aandoening die na verloop van tijd schade aan de gewrichten veroorzaakt. In deze pilotstudie bundelen we de expertise van dr. Menno Hoekstra, die onderzoekt hoe PRG4 werkt, en prof. dr. Rene Toes, een vooraanstaand expert op het gebied van reumatoïde artritis. Samen kijken zij of rhPRG4 kan helpen bij de behandeling van reumatoïde artritis. De onderzoekers testen rhPRG4 in een muizenmodel met artritis, geïnduceerd door een antilichaamcocktail, waarmee de menselijke ziekte wordt nagebootst. Resultaten van de studie kunnen leiden tot nieuwe toepassingen van PRG4 bij de behandeling van reumatoïde arteritis, of als hulpmiddel om de ziekte eerder op te sporen.