Promotie
Unraveling the drivers of antimicrobial pharmacokinetic variability in individuals with obesity and hospitalized patients with multimorbidity
- K.P. van Rhee
- Datum
- woensdag 19 februari 2025
- Tijd
- Locatie
-
Academiegebouw
Rapenburg 73
2311 GJ Leiden
Promotor(en)
- Prof.dr. C.A.J. Knibbe
- Prof.dr. R.J.M. Brüggemann
- dr. P.D. van der Linden
Samenvatting
Door overgewicht kan de manier waarop iemand een medicijn opneemt, verdeelt, afbreekt of uitscheidt veranderen. Dit proefschrift beschrijft hoe overgewicht de bloedspiegel van geneesmiddelen tegen infectieziekten (ciprofloxacine en fluconazol) beïnvloedt. Hiernaast is voor ciprofloxacine de invloed van andere ziekteprocessen, zoals IC-opname bij mensen met overgewicht en schade aan het maag-darmkanaal bij hematologische patiënten, op de bloedspiegel onderzocht.
Uit deze studies blijkt dat mannen met ernstig overgewicht fluconazol sneller uitscheiden waardoor een risico op therapie falen ontstaat. Op basis hiervan adviseren we voor hen een hogere startdosis. Voor ciprofloxacine is het bij patiënten met overgewicht belangrijk om bij infecties in weefsel waar het medicijn slechter doordringt, zoals spier- en vetweefsel, hoger te doseren.
De invloed van overgewicht op de afbraaksnelheid van geneesmiddelen blijkt onvoorspelbaar. Hierdoor is voor veel geneesmiddelen niet bekend (en niet goed te voorspellen) of de gangbare doseerstrategie wel juist is voor een patiënt met ernstig overgewicht. Dit gebrek aan informatie resulteert voor het ene geneesmiddel in een risico op te weinig effect terwijl voor het andere geneesmiddel juist een risico op bijwerkingen ontstaat. Dit illustreert de noodzaak om mensen met overgewicht al tijdens de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen te bestuderen, zoals dat voor mensen met lever- en nierfunctiestoornis, kinderen en ouderen al gebruikelijk is.
Er is aangetoond dat onderzoek bij enkele mensen met ernstig overgewicht al belangrijke informatie oplevert. Voor nieuwe geneesmiddelen is zo de keuze tussen een doseerregime met een gelijke dosis voor iedereen, of juist een op gewicht gebaseerd doseerregime, goed te onderbouwen.
Proefschriften
Ongeveer een week na de promotie zijn proefschriften van Leidse promovendi digitaal beschikbaar via het Leids Repositorium. De proefschriften op deze site zijn vrij toegankelijk. Alleen in sommige gevallen rust er een tijdelijk embargo op een proefschrift en wordt het proefschrift pas later volledig beschikbaar gesteld.
Persvragen (alleen journalisten)
071 - 527 1521
nieuws@leidenuniv.nl
Algemene informatie
Bureau Pedel
pedel@bb.leidenuniv.nl
071 527 7211