Promotie
Antibody-mediated delivery of viral epitopes to redirect virus-specific CD8+ T cells to cancer cells
- W. van der Wulp
- Datum
- donderdag 14 november 2024
- Tijd
- Locatie
-
Academiegebouw
Rapenburg 73
2311 GJ Leiden
Promotor(en)
- Prof.dr. R.C. Hoeben
- Prof.dr. H.M.H. Heemskerk
- dr. R.E. Ressing
Samenvatting
Een interessante groep T-cellen zijn de herpes virus-specifieke T-cellen en dan specifiek de Epstein Barrvirus (EBV)-specifieke T-cellen. Ongeveer 90% van alle mensen heeft ooit een infectie met EBV doorgemaakt. Na infectie blijft het virus de rest van je leven aanwezig en wordt het onder controle gehouden door een krachtige T-cel response. EBV blijft in een slapende vorm aanwezig. Soms reactiveert het virus weer en wordt het wederom de kop ingedrukt door de T-cellen. Dit houdt de EBV-specifieke T-cellen scherp en alert. EBV infecteert voornamelijk B-cellen en de hoofdvraag die in dit proefschrift werd gesteld was of deze virus-specifieke T-cellen naast de geïnfecteerde cellen ook naar de kankercellen geleid konden worden. Dit wilden we bereiken door de HLA-moleculen van kankercellen te beladen met de peptiden die normaal door de EBV-specifieke T-cellen worden herkend.
Om dit te bereiken hebben wij een EBV-specifiek peptide (EBV-epitoop) aan een antilichaam geconjugeerd. Het antilichaam kan zo heel specifiek het peptide bij de kankercellen afleveren. Voor het EBV-epitoop is een protease knip-plaats geplaatst die er uiteindelijk voor moet zorgen dat het EBV-epitoop alleen dicht bij de kankercellen van het antilichaam afgeknipt wordt en gepresenteerd kan worden in de HLA-moleculen. Zulke aangepaste antilichamen worden antilichaam-epitoop conjugaten (AEC’s) genoemd. Het onderzoek in dit proefschrift heeft succesvol beschreven hoe wij deze AEC’s hebben ontwikkeld, geoptimaliseerd, hoe wij hun therapeutisch potentieel hebben onderzocht en uiteindelijk uitgebreid.
Proefschriften
Ongeveer een week na de promotie zijn proefschriften van Leidse promovendi digitaal beschikbaar via het Leids Repositorium. De proefschriften op deze site zijn vrij toegankelijk. Alleen in sommige gevallen rust er een tijdelijk embargo op een proefschrift en wordt het proefschrift pas later volledig beschikbaar gesteld.
Persvragen (alleen journalisten)
Algemene informatie
Bureau Pedel
pedel@bb.leidenuniv.nl
071 527 7211