PhD defence
The Unique Procoagulant Adaptations of Pseudonaja Textilis Venom Factor V and Factor X
- M. Schreuder
- Date
- Thursday 22 September 2022
- Time
- Location
-
Academy Building
Rapenburg 73
2311 GJ Leiden
Supervisor(s)
- Prof. P.H. Reitsma
Summary:
Hoewel een disbalans in het bloedstollingsysteem nadelige gevolgen kan hebben zijn er verschillende dieren die via hun gif gebruik maken van de bloedstolling om prooidieren te vangen. Met behulp van speciale gifeiwitten, zogenaamde coagulotoxines, verstoren zij de balans om interne bloedingen te induceren (anti-coagulant gif) of vele stolsels in de bloedbaan te vormen (pro-coagulant gif). De coagulotoxines komen met name in slangen voor, waarvan de meest giftige slangensoorten uit Australië afkomstig zijn.
Een van deze gifslangen is de Oosterse bruine slang (Pseudonaja textilis). Deze slang komt uit de familie koraalslangachtigen (Elapidae) en geldt als een van de meest giftigste slangen ter wereld. Wanneer deze slang zijn gif injecteert zorgen speciale gifstollingseiwitten dat het bloed in rap tempo stolt.
In dit onderzoek hebben we onderzocht hoe het kan dat deze slangengifeiwitten zo’n extreme werking hebben. Uit onze resultaten is gebleken dat de gifstollingeiwitten de bloedstolling kunnen activeren in het hele lichaam, terwijl de menselijke eiwitten alleen werken op plekken waar bloedstolling daadwerkelijk nodig is. Daarnaast hebben wij verschillende unieke mechanismes ontdekt waarmee de gifstollingeiwitten zich beschermen tegen inactivatie.
Met deze kennis hebben wij getracht om nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen ter behandeling van patienten met een bloedingsziekte of bloedingscomplicaties. Dit heeft uiteindelijk geleid tot de generatie van een nieuw potentieel therapeutisch middel dat gebruikt kan worden als behandelingsmethode wanneer patiënten bloedingscomplicaties krijgen ten gevolge van specifieke antistollingsmiddelen.
PhD dissertations
Approximately one week after the defence, PhD dissertations by Leiden PhD students are available digitally through the Leiden Repository, that offers free access to these PhD dissertations. Please note that in some cases a dissertation may be under embargo temporarily and access to its full-text version will only be granted later.
Press enquiries (journalists only)
General information
Beadle's Office
pedel@bb.leidenuniv.nl
+31 71 527 7211